¿Qué es el síndrome de Sanfilippo?

Es una enfermedad hereditaria que afecta principalmente el sistema nervioso central y que provoca un deterioro mental progresivo del paciente y problemas de conducta como hiperactividad o agresividad. Además, los afectados por lo general presentan progresivamente rasgos faciales toscos más o menos prominentes.

¿Cómo se produce este síndrome?

Es una patología genética. Se da por transmisión autosómica recesiva. Ambos padres deben ser portadores de la enfermedad, y el feto debe recibir el gen mutado de cada uno de sus progenitores para que lo desarrolle, lo que lleva a que la probabilidad de obtenerlo es del 25%. Este síndrome se presenta cuando el cuerpo tiene deficiencia de enzimas que son necesarias para descomponer cadenas largas de moléculas de azúcar heparán sulfato. Como resultado, estas moléculas, conocidas como glucosaminoglicanos (GAG), se acumulan en distintas partes del cuerpo como material tóxico y causan diferentes daños en el organismo, tales como deterioro cognitivo y disfunción motora. Se puede considerar como un alzhéimer infantil, al afectar el sistema nervioso central.

¿Qué tan común es?

El síndrome de Sanfilippo o mucopolisacaridosis tipo III, es conocido como una enfermedad rara, aparece en uno de cada 50.000 nacidos, lo que ocasiona que sea frecuentemente subdiagnosticada. La falta de conocimiento lleva a un retraso en el diagnóstico oportuno y a la intervención terapéutica.

Clasificación:

Existen cuatro tipos de Mucopolisacaridosis III, que dependen de cuál gen que codifica distintas enzimas, es el que se encuentre afectado. La incidencia del síndrome varía de acuerdo con el subtipo y a la región geográfica.

• El tipo A es el más grave, y es causado por un defecto en el gen SGSH. Las personas con este tipo tienen afectación en la enzima heparán N-sulfatasa.
• El tipo B es causado por un defecto en el gen NAGLU. Las personas con este tipo tienen afectación en la enzima alfa-Nacetilglucosaminidasa.
• El tipo C es causado por un defecto en el gen HGSNAT. Las personas con este tipo tienen afectación de acetil-CoA-alfaglucosaminida N acetiltransferasa.
• El tipo D es causado por un defecto en el gen GNS. Las personas con este tipo tienen afectación de N-acetilglucosamina 6-sulfatasa.

Principales características:

Los primeros signos de la aparición del síndrome se dan entre los dos y seis años de vida. A partir de este momento, empieza un retroceso en el desarrollo que habían tenido hasta el momento. Según sea la deficiencia o la ausencia enzimática concreta que sufra, afectará de cierta manera y a una rapidez diferente. Por lo general, los signos clínicos más frecuentes que se presentan en el síndrome de Sanfilippo son los siguientes:

• Deformidades óseas • Rasgos faciales toscos • Macrocefalia • Cejas pobladas • Labios
  gruesos • Lengua voluminosa • Opacidad corneal • Estatura por debajo de la media •
  Surco nasolabial prominente • Hirsutismo • Escoliosis • Piel gruesa

El desarrollo del síndrome se puede dividir en tres fases:

¿Cómo se diagnostica este síndrome?

Teniendo en cuenta una sospecha inicial, se procede a estudios de tamizaje y confirmatorios. El estudio de tamizaje se realiza mediante la determinación de GAG en la orina. De ahí se parte al diagnóstico final, que se realiza mediante la determinación enzimática en plasma, fibroblastos o leucocitos. Para cada uno de los tipos de MPS III existe un examen enzimático específico de sangre. El síndrome de Sanfilippo es una enfermedad hereditaria, por lo que también se recomienda la realización de un análisis genético previo a la concepción, en caso de que se conozcan antecedentes familiares y poder realizar una asesoría genética. También se pueden realizar otras pruebas para ampliar el estudio, como:

• Ecocardiograma.
• Radiografía para identificar la disostosis múltiple.
• Neuroimagen para buscar alteraciones en el SNC

¿En qué consiste el tratamiento?

El tratamiento para el síndrome de Sanfilippo es sintomático. Se busca controlar las manifestaciones de la enfermedad y retrasar la aparición. Se ha evidenciado que una intervención temprana mejora significativamente el resultado. Por otro lado, las terapias paliativas son esenciales para mejorar la calidad de vida con la ayuda de fisioterapeutas y logopedas.

En conclusión…

Es importante optimizar el manejo, y para eso es necesario comprender la progresión natural de la enfermedad, la esperanza de vida y las complicaciones. Es difícil prevenir el síndrome de Sanfilippo si no se conocen antecedentes de familiares afectados. El error genético puede estar presente en la familia, pero se sabe hasta cuándo se da un caso. Lo ideal es avanzar en el tamizaje neonatal para detectar a tiempo enfermedades genéticas e iniciar el tratamiento temprano. Para el síndrome de Sanfilippo siguen en investigación aproximaciones terapéuticas.

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Bibliografía:

1. De Recerca Sjd, I. (s. f.). “Conocer a fondo el síndrome de Sanfilippo permite mejorar el diagnóstico e investigar en nuevos tratamientos, como la terapia génica” | Entrevistas | Actualidad | Institut de Recerca SJD. Institut de Recerca SJD.  https://www.irsjd.org/es/actualidad/entrevistas/208/#:~:text=Es%20una%20enfermedad%20hereditaria%20que,toscos%20m%C3%A1s%20o%20menos20prominentes.
2. Síndrome de Sanfilippo. (2022). Dialnet. https://Dialnet-SindromeDeSanfilippo-8886168.pdf